基于RNA的療法已經開發了30多年，第一種藥物(ONPATTROTM)于2018年被批準用于治療經甲狀腺激素介導的淀粉樣變性患者。然而，2019冠狀病毒疾病的流行已經推動了他們的焦點，以快速發展的基于mRNA的疫苗對SARS COV2病毒的現代和BioTeCe/Pfisher。這些疫苗已被證明是非常有效和安全的。該技術的一個關鍵部分是用于傳遞RNA的脂質納米粒(LNP)。RNA不能簡單地注射，因為它具有免疫原性，容易被酶降解，并且不被細胞吸收。為了克服這些問題，RNA被包裝在LNP中，在循環過程中保護它不被降解，允許它進入細胞，然后將內容物釋放到細胞質中，這樣RNA就可以被核糖體用來合成所需的蛋白質。

　　可電離脂質：這是LNP(35-50%)的關鍵成分，有兩個主要作用：結合RNA和允許RNA在細胞中釋放。脂質的pKa是一個重要因素，因為脂質需要在LNP的低pH值下帶正電荷才能與RNA結合，但在中性pH值下不帶電荷，因此LNP不會引起毒性。許多研究小組合成并篩選了數百種脂質，以確定具有所需性質和效果的脂質。一些成功的候選者包括ALC-0315、cKK-E12、SM-102和Dlin-MC3-DMA。

　　聚乙二醇化脂質：加入少量PEG衍生脂質(0.5-3%)，以增加體內循環半衰期。多年來，PEG脂質體也被用于脂質體藥物輸送系統中，從而產生所謂的“隱形”脂質體。此外，PEG脂質的百分比影響LNP的大小。示例包括ALC-0159、DSPE mPEG和DMG mPEG。

　　膽固醇：是一種結構上的“輔助”脂質，在LNP中占很大一部分(40-50%)，可能通過促進膜融合和促進內體逃逸來提高療效。

　　中性磷脂：合成磷脂，如DSPC、DPPC和DOPE(~10%)也常用作LNP配方中的結構“輔助”脂質，以促進細胞結合。

　　為了制造含有LNP的RNA，乙醇中的脂質和低pH緩沖液中的RNA在微流控混合器中快速混合。可電離的脂質被質子化，并開始結合和包裹RNA。pH值逐漸增加至7.4，乙醇被去除，完成LNP的形成(圖1)。與用于脂質體的傳統擠出相比，使用微流控混合的RNA包封效率相當高。LNP配方的特性，如粒徑、表面電荷、組織靶向性等，可根據LNP中脂質的類型和比例進行調整。

　　脂質納米粒(LNP)成分示例。由可電離脂質、聚乙二醇化脂質、膽固醇和輔助性磷脂組成的外層脂質外套包圍著包裹RNA貨物的可電離脂質核心。

　　注射LNP后，顆粒被內體中的細胞吸收。在內胚體成熟過程中，pH值降低，使可電離脂質質子化，導致內胚體破裂，將LNP釋放到細胞質中。細胞質的pH值越高，LNP就會解離，釋放RNA進行核糖體翻譯和蛋白質表達，從而產生所需的效果。

　　1. Buschman MD, Carrasco, MJ, et al. (2021) “Nanomaterial Delivery Systems for mRNA Vaccines” Vaccines 9:65

　　2. Tenchov, R, Bird, R, et al. “Lipid Nanoparticles – From Liposomes to mRNA Vaccine Delivery, a Landscape of Research Diversity and Advancement” ACS Nano DOI:10.1021/acsnano.1c04996

　　3. Guevara ML, Persano F and Persano S (2020) “Advances in Lipid Nanoparticles for mRNA-Based Cancer Immunotherapy.” Front. Chem. 8:589959. doi: 10.3389/fchem.2020.589959

　　默瑞(上海)生物科技有限公司，作為專業的生命科學產品推廣與服務商，以“創新，專業，共贏”的理念，不斷強化服務體系，提升客戶體驗，結合國內外優質產品提供高標準完整解決方案，幫助科研客戶和生物技術企業高效創新，加速轉化，創造更多優質產品，提升社會福祉，實現多方共贏。

　　默瑞生物創立以來,已經陸續導入TwistDx,enzymatics,KAPA BIOSYSTEMS,BioDynami,Jackson,Echelon,ChromoTek,Nanocs,Biotechrabbit,Lee Biosolutions, magtivio,美的醫療冰箱,FOUR E'S科學儀器等優質國際品牌，逐步培育成為專業用戶的首選。

　　代理試劑產品有：TwistDx恒溫擴增試劑盒,Echelon脂類研究試劑,KAPA BIOSYSTEMS二代測序試劑, Enzymatics二代測序酶,Jackson ImmunoResearch抗體,ChromoTek熒光蛋白及抗體,Horizon Discovery測序標準品,Biomatik公司Elisa試劑盒,Nanocs PEG修飾劑,Spectrumlabs透析袋,Polysciences微球,JenaBioscience分子試劑,Lifespan Technologies硫酸葡聚糖ELISA試劑盒及抗體,Lee Biosolutions抗體,Emfret心血管研究抗體,Magtivio B.V.DNA提取磁珠,Biontex Laboratories轉染試劑,Canvax?細胞凋亡檢測試劑盒,Matriks Biotek?生物藥物檢測試劑盒,Immunostep流式細胞術抗體，Fuller Laboratories感染性疾病檢測試劑盒,SICGEN抗體,biotechrabbit酶及抗體等。