PI(3,4)P2是否抑制了PI3K的侵襲性三陰性乳腺癌(TNBC)?

　　為了回答這個問題，Reed & Shokat運用了Echelon的脂質(zhì)分析工具。我們來看一下他們的發(fā)現(xiàn)：(文獻地址：http://mcr.aacrjournals.org/content/15/6/765.long)

　　三陰性乳腺癌[TNBC，缺乏雌激素受體表達(ER)、孕激素受體(PR)和擴增HER2 / Neu]仍然是最具攻擊性的亞型之一，影響最年輕的患者，并且仍然缺乏有效的靶向治療。磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)-α和-β都會導(dǎo)致實體瘤的發(fā)生,包括乳腺癌的發(fā)展。肌醇多聚磷酸鹽4磷酸酶 II型(INPP4B)催化了磷脂酰肌醇-(3,4)酮糖(PI-3,4-P2) 的4’-磷酸去除,創(chuàng)建磷脂酰肌醇3磷酸。關(guān)于PI-3,4-P2是否有助于Akt和下游效應(yīng)物與已知的標(biāo)準(zhǔn)信號第二信使磷脂酰肌醇-(3,4,5)-三磷酸鹽(PIP3)的激活一直有爭論。如果PI-3,4-P2是PI3K信號的一個正效應(yīng)器，INPP4B將是一個負(fù)效應(yīng)器，并且這里有證據(jù)支持這一說法。利用磷酸酶和張力蛋白同族體刪除10號染色體上(PTEN)空缺的三陰性乳腺癌腫瘤細(xì)胞系,意外發(fā)現(xiàn)沉默的INPP4B降低了基底磷酸化Akt(pAkt)和細(xì)胞增殖,而且在大多數(shù)情況下使細(xì)胞對PI3K-α和PI3K-β特異性抑制劑敏感。相反地，在磷酸酶活性依賴的方式中，INPP4B的過度表達使細(xì)胞對PI3K抑制劑不敏感。綜上所述，目前對PTEN-null TNBC中INPP4B的調(diào)查顯示了新機制見解，以及對這種侵略性的乳腺癌靶向治療的潛力。

　　  MASS ELISA: 獨特的PIPn測量工具

　　· 設(shè)計用于測定生物樣品中特定的磷酸肌肽

　　· Echelon Biosciences提供了一套獨特的測量工具來量化細(xì)胞或組織樣本中的PIPn水平。

　　· PIPns是從細(xì)胞中提取的，并使用競爭性的ELISA進行量化。

　　PI(3)P PI(4)P PI(3,4)P2 PI(4,5)P2 PI(3,4,5)P3